De natuurlijke afweer van de hersenen ondersteunt de vooruitgang in de wetenschap tegen zijn tumoren

De wetenschap belegert hersentumoren: onderzoekers zoeken naar manieren om kwaadaardige cellen aan te pakken, jongleren met medicijnen voor de hersenen en onderzoeken hoe waarschuwingssignalen vroegtijdig kunnen worden gedetecteerd. Ze hebben hun inspanningen niet opgegeven, maar de resultaten van de afgelopen jaren zijn niet erg bemoedigend en de prognose voor zowel primaire tumoren als metastasen in dat gebied is over het algemeen ongunstig. In deze wetenschappelijke reis tegen kanker in de hersenen gaan alle winden er tegenin: het is een orgaan dat moeilijk te bereiken is, tumoren daar geven meestal pas symptomen als ze vergevorderd zijn en als het erop aankomt met medicijnen te stoppen. Terwijl tumorcellen zich vermenigvuldigen, raken wetenschappers de bloed-hersenbarrière, een soort vaatwand die het moeilijk maakt voor medicijnen om de hersenen te bereiken.

Hersentumoren zijn zeldzaam. Volgens de Spaanse Vereniging voor Medische Oncologie (SEOM) vertegenwoordigen tumoren die hun oorsprong vinden in het centrale zenuwstelsel (primaire tumoren) 2% van alle vormen van kanker bij volwassenen en tot 15% bij kinderen onder de 15 jaar. Maar er zijn ook hersenmetastasen, dit zijn de verspreiding naar de hersenen van tumoren die in andere delen van het lichaam beginnen: ze komen voor bij ongeveer de helft van de patiënten met een specifiek type longkanker en tussen 15% en 25% van de primaire borsten . % vrouwen met tumoren en tussen 5% en 20% van degenen met melanoom.

Oscar Gonzalez, 40, vecht sinds 2013 tegen glioom met mutaties in het IDH-gen, een type hersentumor. Het was een nacht tijdens zijn werkdag in een papierfabriek in Tarragona, toen kanker zich manifesteerde als een vreemde flauwte. Het ziekenhuis begon met een reeks tests, diagnoses en behandelingen en operaties: een interventie, radiotherapie, anti-epileptica, nog een operatie, vier chemotherapie, corticosteroïden en sinds 2018 gericht tegen een specifieke mutatie die in zijn tumor werd gevonden een medicijn. “Ik heb altijd tumoren gehad en heb nog steeds tumoren”, zegt Gonzalez, maar na aanhoudende medische mislukkingen was de nieuwste behandeling, waartoe hij toegang kreeg via klinische tests, “verbazingwekkend”, zegt hij. Zijn: “Je gaat van voorbereiding naar wat erger is, om te zien dat je beter wordt en de tumor met 60% wordt verminderd.”

Zijn oncoloog in Val d’Hebron, Maria Vieto, legt uit dat deze behandeling “de laatste optie, de laatste cartridge” was en dat het werkt: “De kennis blijft zeer resterend en of het een tumor is of niet, maar nee, ze verdwijnen [del todo], dit type medicijn blokkeert een belangrijk groeipad voor hersentumoren en, theoretisch, als je stopt met het blokkeren van het pad en er blijven tumorcellen over, dan kunnen ze opnieuw groeien.” Zal doorgaan, indien nodig.

heterogene tumor

Elke tumor heeft zijn eigen verhaal. “Er is een zeer sterke tumorheterogeniteit: elke tumor is anders, met verschillende mutaties en veranderingen om zich aan te passen aan de plaats waar het wordt gevonden”, zegt Joanne, onderzoeksprofessor bij ICREA en mededirecteur van het Preklinische en Translationele Onderzoeksprogramma. Sean vervolgde. Val d’Hebron Instituut voor Oncologie (VHIO). Een primaire hersentumor staat niet gelijk aan een metastase; Het is niet hetzelfde bij kinderen als bij jonge of oudere volwassenen; Een glioom met een IDH-mutatie, waar patiënten vele jaren mee kunnen leven, heeft niets te maken met glioblastoom, dat een van de meest agressieve hersentumoren is en een gemiddelde levensverwachting heeft van 15 maanden.

María Martínez, voorzitter van de Spaanse onderzoeksgroep Neuro-oncologie, legt uit dat het enige waarover ze het eens zijn de complexiteit van therapeutische benaderingen is vanwege de “speciale kenmerken” van de hersenen: “De hersenen zijn ontworpen als iets dat beschermd is. moet gebeuren, zoals een heiligdom, en dat maakt het moeilijk om toegang te krijgen en behandeling te krijgen.”

Val d’Hebron-oncoloog, Maria Vieto, woont Oscar Gonzalez bij, die sinds 2013 lijdt aan een hersentumor.massimiliano minocris

Vanwege het vitale belang als het operationele centrum van het menselijk lichaam, worden de hersenen in hoge mate beschermd van buitenaf. “Het moet gebeuren”, zegt Manuel Valiente, hoofd van de Brain Metastase Group van het National Cancer Research Center (CNIO). De functies die nodig zijn voor het goed functioneren van het organisme hangen ervan af en als het faalt, faalt bijna al het andere. Maar de belichaming van die beschermende isolatie is dat, wanneer ze een ruwe huidskleur hebben en er een tumor in dat orgaan verschijnt, hun therapeutische benadering een odyssee is. “De bloed-hersenbarrière beschermt tegen het binnendringen van gifstoffen omdat de hersenen bijna geen regeneratief vermogen hebben. Dit is een prijs die moet worden betaald, zodat de neuronen niet worden beschadigd. Maar vanuit therapeutisch oogpunt is er een onopgelost probleem: ze willen medicijnen injecteren en ze passen niet goed”, legt Valente uit.

De bloed-hersenbarrière wordt gecreëerd door cellen in de bloedvaten van de hersenen, die nauw met elkaar verbonden zijn en het moeilijk maken voor verbindingen in het bloed om deze te passeren, zegt Sione: “Je hebt een medicijn. wat misschien werkt bij tumoren in de long of melanoom, maar het werkt ook niet bij hersenmetastasen omdat het medicijn daar niet wordt gevonden.”

Een van de focus van wetenschappelijk onderzoek is juist om een ​​voertuig te vinden dat dit obstakel overwint, maar er is geen wondermiddel. Zion en zijn team hebben een veelbelovende stof gevonden voor hersenmetastatisch melanoom met specifieke mutaties in deze regio: in een preklinische studie gepubliceerd in het tijdschrift kankeronderzoekontdekte dat C1a, een remmer van het BRAF-gen, deze vaatwand kan passeren en de hersenen kan binnendringen. Om de medicijnen binnen te krijgen, wordt het ook getest met echografie, legt Valente uit.

moeilijke chirurgische toegang

Naast de moeilijkheden bij het toedienen van een behandeling tegen tumoren, is er ook het feit dat de hersenen een gebied zijn dat moeilijk toegankelijk is voor chirurgische ingrepen, geeft Martinez toe, die ook oncoloog is in het Hospital del Mar in Barcelona: “We kunnen geen chirurgische ingreep.” Aanpak zoals we zouden willen. Lokalisatie is moeilijk en zelfs als we bij toeval kleine tumoren vinden, zijn ze al in het parenchym geïnfiltreerd [el tejido funcional del cerebro], wat volledige resectie erg moeilijk maakt: in andere delen van het lichaam is de tumor meestal een ronde bal en als je geopereerd wordt, laat je de marge schoon; Maar als deze kwaadaardige cellen in de hersenen hersenweefsel binnendringen, hebben ze vertakkingen die langs hersenpaden groeien.”

Valente legt uit dat de kankercellen van primaire hersentumoren “grote plasticiteit hebben, ze hebben een groter vermogen om resistentie te ontwikkelen” en dat de tumoren erg heterogeen zijn, wat gepaard gaat met de moeilijkheid om de kankermassa te bereiken. Speelt tegen alles.

Het ontbreken van vroege diagnostische hulpmiddelen helpt ook niet. Primaire hersentumoren metastaseren meestal niet buiten dat gebied, maar worden gedetecteerd wanneer klinische symptomen duidelijk zijn. “Veel mensen zijn traag en omdat de hersenen geen pijn doen, groeit het totdat het je beïnvloedt”, zegt Sione. Epilepsie, krachtverlies of karakterveranderingen kunnen waarschuwingssignalen zijn, maar als ze aan het licht komen, is de tumor meestal al vergevorderd.

Vloeibare biopsie van de cerebrospinale vloeistof maakt de detectie van hersentumorcellen mogelijk door een monster van deze stof, die wordt verwijderd door een lumbaalpunctie. Dit maakt de diagnose en moleculaire analyse van die tumor ook mogelijk. Maar de techniek is complexer dan een bloedtest en kan niet gebruikt worden voor bevolkingsonderzoek, zegt Valente: “Het is een chirurgische extractie. Kan niet poseren screening ermee bevolkt.

Het therapeutisch arsenaal is in ieder geval zeer beperkt. “De standaardbehandeling is eerst proberen chirurgische resectie mogelijk te maken en daarna radiotherapie en chemotherapie met temozolamide, wat we al 15 jaar doen. We weten veel over de biologie van therapeutische doelen, we zitten in fase I en II, maar we bereiken fase III en falen. De sleutel zal een combinatie zijn van gerichte therapie en immunotherapie”, voorspelt Martinez.

wetenschappelijk onderzoek

Maar immunotherapie, die een revolutie teweeg heeft gebracht in de oncologie, heeft nog geen vat gekregen op hersenneoplasma’s, vooral niet bij primaire tumoren, omdat ze ‘opgesloten zitten in de hersenen’, zegt Valiente, en nauwelijks in hun omgeving. zijn immuuncellen. “Bij metastasen is er meer infiltratie van immuuncellen en zijn ze meer kandidaten voor immunotherapie: het is waargenomen dat wanneer deze metastasen beginnen te groeien, het werkt als ze niet klinisch relevant zijn. Maar als ze symptomen geven, werkt immunotherapie niet zo goed. We denken dat er cellen zijn die de tumor beschermen als hij groeit”, legt hij uit. Zijn CNIO-groep onderzoekt hoe deze lokale immunosuppressie kan worden voorkomen. .

Precisiegeneeskunde, met behandelingen die op elke patiënt zijn gericht, komt veel voor in de oncologie, maar er moet nog veel worden gedaan aan hersentumoren, geeft Valiant toe: “Glioblastoom is de meest voorkomende en meest dodelijke. Het is een zwarte doos in de oncologie. We gebruiken al jaren dezelfde behandeling en hebben niet veel vooruitgang geboekt.” En bij hersenmetastasen, hoewel er een iets hogere therapeutische vooruitgang is – 15% respons op gerichte medicijnen – heeft het ook een slechte prognose. “Metastase blijft een crisis en we weten niet hoe we deze patiënten moeten behandelen”, betreurt de CNIO-onderzoeker.

Gezien de beginomstandigheden is elke kleine wetenschappelijke doorbraak een groot succes. Zion en zijn team hebben zojuist in het tijdschrift gepubliceerd moleculaire kankertherapie Veelbelovende resultaten in preklinische stadia met een immunotherapeutisch geneesmiddel tegen glioblastoom, dat een specifieke mutatie in het EGFR-gen bevat (aanwezig in 25% van de hersentumoren van dit type): in vivo en in vitro monsters van tumoren van patiënten, onderzoekers toonden aan dat een biospecifiek antilichaam, dat helpt om cellen van het immuunsysteem te rekruteren om tumorcellen aan te vallen, zorgt voor regressie van glioblastoom. De therapie bevindt zich nog in een zeer vroeg stadium, maar wetenschappers rekruteren al patiënten om een ​​fase I klinische studie te starten.

Martinez viert ook dat er onderzoek wordt gedaan naar radiofarmaca, die lijken op voertuigen die radioactieve moleculen vervoeren en stoffen in de hersenen afgeven. Ook gerichte behandelingen tegen specifieke mutaties en de combinatie van chemotherapie en radiotherapie met andere geneesmiddelen worden onderzocht. Er is zelfs een onderzoek dat cannabinoïden in verband brengt, legt ze uit: “De sleutel is om meer te weten te komen over de intrinsieke en verworven resistentie van tumoren”, besluit oncologen van Hospital del Mar. Valiant van zijn kant “vraagt ​​om meer onderzoeksmiddelen”, maar erkent meer belangstelling voor dit gebied dan hij eerder had gedacht: “Het lijkt erop dat er langzaam dingen opduiken bij hersenmetastasen. Historisch gezien werden patiënten met hersenmetastasen bijvoorbeeld als eindstadium beschouwd en werden ze uitgesloten van onderzoeken, dus er zijn veel medicijnen waarvan we niet weten of ze werken en die niet zijn getest. “

De geadviseerde experts zijn optimistisch. “We beginnen de periferie van hersentumoren te doorbreken. Gerichte behandelingen beginnen door te dringen in gebieden van de hersentumor die meer in de minderheid zijn, zoals hersentumoren bij kinderen, viert Vito. Seoane zet zich in om de rol van het immuunsysteem te onderzoeken, zich te verdiepen in de “gedetailleerde kennis van de vijand” – bijvoorbeeld zijn metabolisme, zijn weerstand en zijn interacties met de omgeving en het immuunsysteem – en de zoektocht naar specifieke medicijnen voort te zetten: “We gaan niet alle tumoren genezen” [a la vez]Maar kleine steden, ja, dat kunnen we.”

je kunt volgen Land gezondheid en welzijn In Facebook, Twitter l instagram,

Leave a Comment